Acide obéticholique

Identification
Acide obéticholique

Nom UICPA	acide (3α,5β,6α,7α)-6-éthyl-3,7-dihydroxycholan-24-oïque
N^o CAS	459789-99-2
N^o ECHA	100.238.318
PubChem	447715
SMILES	CC[C@@H]1[C@@H]2C[C@@H](CC[C@@]2([C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3[C@@H]1O)CC[C@@H]4[C@H](C)CCC(=O)O)C)C)O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C26H44O4/c1-5-17-21-14-16(27)10-12-26(21,4)20-11-13-25(3)18(15(2)6-9-22(28)29)7-8-19(25)23(20)24(17)30/h15-21,23-24,27,30H,5-14H2,1-4H3,(H,28,29)/t15-,16-,17-,18-,19+,20+,21+,23+,24-,25-,26-/m1/s1 Std. InChIKey : ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₆H₄₄O₄
Masse molaire^[1]	420,625 2 ± 0,025 1 g/mol C 74,24 %, H 10,54 %, O 15,21 %,
Propriétés physiques
T° fusion	108 à 110 °C^[2]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L'acide obéticholique (ou acide 6-éthylchénodésoxycholique) est un acide biliaire synthétique proche de l'acide chénodésoxycholique. Il est utilisé comme traitement de la stéatose hépatique non alcoolique.

Mode d'action[modifier | modifier le code]

Il s'agit d'un stimulateur du récepteur farnésoïde X.

Efficacité[modifier | modifier le code]

Sur un modèle animal de rats obèses, il améliore la résistance à l'insuline, semble protéger contre la survenue d'une stéatose hépatique^[3]. Chez des rats cirrhotiques, il améliore l'hypertension portale^[4].

Chez les patients porteurs d'une stéatose hépatique non alcoolique, il améliore les lésions histologiques^[5] ainsi que le bilan biologique hépatique et la résistance à l'insuline^[6].

Il est également en cours de test dans la cirrhose biliaire primitive avec des résultats favorables^[7].

Effets indésirables[modifier | modifier le code]

Le principal effet indésirable est la survenue d'un prurit^[5]^,^[7]. Il est peut-être lié à des effets hépatiques graves, parfois mortels^[8].

Notes et références[modifier | modifier le code]

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ Antimo Gioiello, Antonio Macchiarulo, Andrea Carotti, Paolo Filipponi, Gabriele Costantino, Giovanni Rizzo, Luciano Adorini et Roberto Pellicciari, « Extending SAR of bile acids as FXR ligands: Discovery of 23-N-(carbocinnamyloxy)-3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-amine », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 19, n^o 8,‎ avril 2011, p. 2650–2658 (DOI 10.1016/j.bmc.2011.03.004)
↑ (en) Cipriani S, Mencarelli A, Palladino G, Fiorucci S, « FXR activation reverses insulin resistance and lipid abnormalities and protects against liver steatosis in Zucker (fa/fa) obese rats » J Lipid Res, 2010;51:771–784
↑ (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. « Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats » Hepatology, 2014;59:2286–2298
↑ ^{a et b} (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. « Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial » Lancet, 2015;385:14–20
↑ (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. « Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease », Gastroenterology, 2013;145:574–582
↑ ^{a et b} (en) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. « An international study evaluating the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid as monotherapy in PBC » J Hepatol, 2011;54 (suppl 1):S13
↑ « Acide obéticholique (Ocaliva°) - un médicament à écarter des soins », sur prescrire.org (consulté le 12 décembre 2022)

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Antimo Gioiello, Antonio Macchiarulo, Andrea Carotti, Paolo Filipponi, Gabriele Costantino, Giovanni Rizzo, Luciano Adorini et Roberto Pellicciari, « Extending SAR of bile acids as FXR ligands: Discovery of 23-N-(carbocinnamyloxy)-3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-24-nor-5β-cholan-23-amine », Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 19, n^o 8,‎ avril 2011, p. 2650–2658 (DOI 10.1016/j.bmc.2011.03.004)

[Cipriani_2010-3] (en) Cipriani S, Mencarelli A, Palladino G, Fiorucci S, « FXR activation reverses insulin resistance and lipid abnormalities and protects against liver steatosis in Zucker (fa/fa) obese rats » J Lipid Res, 2010;51:771–784

[Verbeke_2014-4] (en) Verbeke L, Farre R, Trebicka J et al. « Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, improves portal hypertension by two distinct pathways in cirrhotic rats » Hepatology, 2014;59:2286–2298

[Neuschwander-Tetri_2015-5] {a et b} (en) Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ et al. « Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial » Lancet, 2015;385:14–20

[Mudaliar_2013-6] (en) Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ et al. « Efficacy and safety of the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease », Gastroenterology, 2013;145:574–582

[Kowdley_2011-7] {a et b} (en) Kowdley KV, Jones D, Luketic VA et al. « An international study evaluating the farnesoid X receptor agonist obeticholic acid as monotherapy in PBC » J Hepatol, 2011;54 (suppl 1):S13

[8] « Acide obéticholique (Ocaliva°) - un médicament à écarter des soins », sur prescrire.org (consulté le 12 décembre 2022)

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